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... 日前，素有「小諾貝爾獎」之稱的加拿大蓋爾德納獎公布2020年的獲獎名單。 加拿大蓋爾德納國際獎旨在表彰那些為醫學做出了獨特貢獻的傑出生物醫學科學家，其目標是通過研究來增進人們對人類生物學和疾病的了解。提名對象應為「重大發現和突出的科學貢獻構成了在生物醫學科學領域的原始和重要的成就」的個人。同時提名也對轉化醫學研究領域的人開放。 蓋爾德納獎共分為國際獎、全球健康獎和懷特曼獎三類，其中國際獎常被認為是諾貝爾生理學或醫學獎的風向標。每一位獲獎者將獲得10萬加元（約50萬人民幣）的獎勵。 下面，和小編一起來看看今年的獲獎名單～ 獎項小常識：人選和名額 1、國際獎 每年五位獲獎人；授予那些對醫學做出了獨特貢獻，從而使人們對人類生物學和疾病有了更多了解的傑出生物醫學科學家。 2、全球健康獎 每年一位獲獎人；獎勵給那些對發展中國家的健康成果有（或可能有）重大影響的科學家。 3、懷特曼獎 每年一位獲獎人；授予在職業生涯中表現出出色的領導能力和非凡的科研能力的加拿大健康方面研究人員。 蓋爾德納國際獎 一、竹市雅俊 Masatoshi Takeichi 日本神戶理化研究所、生物系統動力研究中心高級訪問科學家；日本京都大學名譽教授 ... 獲獎理由： 以此獎表彰他在動物細胞粘附和信號傳導中鈣粘蛋白及其相關蛋白的發現、表征和生物學意義。 研究成果： 竹市博士正在研究動物細胞如何連接在一起形成組織和器官，並確定了一種關鍵蛋白質，他將其命名為「 鈣粘蛋白」（cadherin）。鈣粘蛋白存在於細胞表面，並通過類似的相互作用與另一細胞表面上的相同鈣粘蛋白結合，從而將細胞結合在一起。沒有鈣粘蛋白，細胞之間的粘附力會減弱，並導致組織混亂。 竹市博士發現，人體中存在多種鈣粘蛋白並且是由不同的細胞類型（例如上皮細胞和神經元細胞）構成的。具有相同鈣粘蛋白的細胞往往會聚集在一起，這就解釋了不同細胞是如何被分類和組織起來從而形成功能性器官。 竹市博士團隊進一步的研究表明，鈣粘蛋白的功能是由包括連環蛋白在內的許多細胞質蛋白支持的，這些蛋白的協作對組織的形成至關重要。他的研究還表明，鈣粘蛋白依賴的粘附機制涉及神經元之間的突觸連接，這對大腦的連接很重要。 成果意義： 在所有多細胞動物物種中都發現了鈣粘著蛋白，這使我們能夠解釋多細胞系統是如何產生和調節的。鈣粘蛋白功能的喪失與某些癌癥以及許多癌癥的侵襲性有關。特殊類型的鈣黏著蛋白的突變會導致神經系統疾病，例如癲癇和聽力喪失。鈣粘蛋白功能的知識有望有助於開發針對此類疾病的有效治療方法。 二、羅爾夫·凱姆勒 Rolf Kemler 德國馬克斯·普朗克免疫與表觀遺傳學研究所名譽會員及主任 ... 獲獎理由： 以此獎表彰他在動物細胞粘附和信號傳導中鈣粘蛋白及其相關蛋白的發現、表征和生物學意義。 研究成果： 凱姆勒博士使用免疫學的方法，開發了針對早期小鼠胚胎表面抗原的抗體。這些抗體被證明可以阻止小鼠胚胎的凝結，並干擾其後續的發育。凱姆勒博士和竹市博士繼續對編碼為E-鈣粘蛋白的基因進行克隆和測序，並證明它控制著同系細胞的粘附。 凱姆勒博士還發現了與鈣粘蛋白（特別是連環蛋白）相互作用的其他蛋白質，這些蛋白質能夠產生與動物細胞間黏附有關的機制。這些蛋白質及其功能的探究對於理解正常發育或疾病非常重要，鈣粘蛋白和連環蛋白也與腫瘤的形成及生長有關。β-連環蛋白與細胞粘附相關，同時也是參與正常發育、腫瘤生長的Wnt信號通路的關鍵組成部分。目前共發現了100多種鈣粘蛋白，他們共同組成一個超家族。 成果意義： 腫瘤通常源於上皮組織的異常增生。E-鈣粘蛋白對上皮細胞層完整性起到維持作用，被認為是腫瘤生長的抑制劑。鈣粘蛋白超家族的研究對發育生物學，細胞生物學，腫瘤學，免疫學和神經科學等領域產生了巨大影響。腫瘤中通常會出現鈣粘蛋白的突變，而發掘針對這些細胞粘附因子的小分子藥物是一種潛在的癌癥治療方法。 三 、羅埃爾·努瑟 Roel Nusse 發育生物學系教授兼系主任；史丹福大學醫學院幹細胞生物學與再生醫學研究所成員；維吉尼亞和丹尼爾·路德維希癌癥研究教授；霍華德·休斯醫學研究所研究員。 ... 獲獎理由： 對Wnt信號通路及其在癌癥和幹細胞發育中的重要性認定方面的開創性成果。 研究成果： 努瑟博士的研究闡明了Wnt信號傳導的機制和作用，該信號是發育中最重要的信號傳導通路之一。現在有大量證據表明，wnt信號控制了幹細胞的增殖分化和腫瘤細胞的擴增。 努瑟博士的貢獻之一是與Harold Varmus一起用小鼠模型發現了第一個Wnt基因。之後，努瑟博士發現果蠅的Wnt同源基因是一個關鍵的發育基因即無翅基因（Wingless）。這讓人們普遍認識到正常發育與癌癥之間存在著顯著聯繫，這是目前癌癥研究的主要主題之一。利用果蠅遺傳學，他發現β-連環蛋白是wnt通路的調節者，捲曲蛋白（Frizzleds）是無翅基因的受體，從而確立了現在所謂Wnt通路的核心要素。他的團隊另一個主要成就是首次成功純化了活性的Wnt蛋白，這表明了其脂質修飾及作為幹細胞調控因子的功能。 成果意義： Wnt信號參與了人類胚胎的生長和組織的維持。因此，闡明Wnt通路將對退行性疾病的深入了解和新療法的發展產生深遠影響。Wnt信號在癌癥中的廣泛作用對於腫瘤的治療也具有重要意義。分離活性的Wnt蛋白已讓世界各地的研究人員使用Wnt作為幹細胞生長因子，並將幹細胞擴展成類器官結構(organoids)。 四、米娜·比塞爾 Mina J. Bissell 勞倫斯伯克利國家實驗室生物系統和工程司傑出高級科學家；美國加州大學伯克利分校比較生物化學、內分泌學、分子毒理學和生物工程研究生組教員。 ... 獲獎理由： 闡述了細胞外基質(ECM)信號和微環境在正常細胞和惡性細胞基因調控中的重要作用及其「動態相互作用」，使腫瘤和組織穩態領域發生了革命性的變化 研究成果： 比塞爾博士通過研究表明，組織結構在確定細胞和組織表型中起著主導作用，並提出了細胞與其微環境之間的「動態互惠」（DR）模型。她證明了細胞外基質（ECM）可以調節基因表達，基因表達也可以調節細胞外基質，並且這兩種現象可以在正常和患病組織中同時發生。 她還開發了3D培養系統，以乳腺為模型研究微環境與組織和生長的相互作用。 成果意義： 比塞爾博士的動態互惠模型自30年前提出以來已經被得到充分的證明和建立，其影響已經滲透到細胞和癌癥生物學的每一個領域，對當前和未來的治療方法研究具有重要意義。 她的研究成果使我們對正常組織和惡性組織的認識發生了根本性的的範式轉變。由於證明了腫瘤細胞可悲環境影響而不是僅由基因突變造成，她的發現對癌癥治療有著深遠的影響。她創新使用的3D培養方法對於類器官的研究也具有極為深刻的啟發意義。 五、伊萊恩·福克斯 Elaine Fuchs 洛克菲勒大學哺乳動物細胞學實驗室負責人；霍華德·休斯醫學研究所研究員 ... 獲獎理由： 她的研究闡明了組織幹細胞在體內穩態，傷口修復，炎癥和癌癥中的作用。 研究成果： 福克斯博士通過皮膚來探究人體組織替換死亡細胞和修復傷口的機制。皮膚必須不斷自我修復來防止脫水並阻礙有害微生物。福克斯證明，這是由皮膚幹細胞不斷廢話為表皮細胞實現的。 在她的早期研究中，福克斯研究了能夠形成皮膚骨架的角蛋白，並發現角蛋白的突變是導致人類一系列水皰性疾病的原因。在後期的研究工作中，福克斯博士發現癌癥破壞了組織幹細胞用來修復傷口的基本機制，其團隊還分離出了能夠造成「鱗狀癌細胞「的惡性幹細胞。在最近的工作中，她表明這些細胞可以抵抗化學療法和免疫療法並導致腫瘤復發。 影響： 在正常組織中，幹細胞增殖的自我更新能力受到來自鄰近幹細胞的局部抑制信號的抑制。在損傷中，刺激信號動員幹細胞增殖和修復傷口。在衰老過程中，這些正常的平衡信號傾向於靜止。在炎癥性疾病中，幹細胞變得極度活躍。在癌癥中，動員幹細胞的創傷機制被劫持，導致不受控制的組織生長。 了解幹細胞在其固有組織中的基本控制機制，為尋找癌癥中難治的腫瘤細胞和在炎癥條件下恢復正常提供了新的策略。福克斯博士的研究成果為探究機體如何維持年輕活力提供了深刻的洞見，為再生醫學和抑制衰老的研究提供了希望。 蓋爾德納全球健康獎 薩利姆·阿卜多爾·卡里姆 Salim S.Abdool Karim 哥倫比亞大學南非愛滋病研究中心主任；紐約哥倫比亞大學CAPRISA全球衛生教授；南非KwaZulu-Natal大學副校長 ... 卡拉伊莎·阿卜多爾·卡里姆 Quarraisha Abdool Karim 哥倫比亞大學南非愛滋病研究中心副主任；南非KwaZulu-Natal大學醫學院教授 ... 兩獲獎人為夫妻關係，獲獎研究為該夫婦的合作進行，二人共享獎項。 獲獎理由： 該夫婦發現抗逆轉錄病毒藥物可以阻止HIV的性傳播，這為暴露前預防（PrEP）奠定了基礎，有助於減少非洲和世界各地的HIV感染。 研究成果： 聯合國愛滋病規劃署估計，2017年全世界約有3700萬愛滋病毒攜帶者，其中由180萬人是新增感染者。在有著全球三分之二以上的愛滋病毒感染者的非洲，少女和年輕婦女的愛滋病毒感染率最高。ABC(禁慾，忠誠，使用保險套)的預防方式收效甚微——由於性別地位的不平等，年輕女性通常無法說服伴侶使用安全套，不能保證一夫一妻制，也很難讓她們的男性伴侶進行HIV檢測。 薩利姆和卡拉伊莎大約在30年前開始研究針對女性的HIV預防技術。他們驗證了抗逆轉錄病毒藥物可以及時阻斷女性感染HIV。他們開創性的CAPRISA 004試驗表明，泰諾福韋凝膠（tenofovir gel）可以預防HIV感染和生殖器皰疹。這一發現被《科學》雜誌評為「 2010年十大科學突破」。該發現被聯合國愛滋病規劃署和世界衛生組織（WHO）宣布為愛滋病領域最重要的科學突破之一，並為今天所謂的HIV接觸前預防(PrEP)提供了第一個證據。 卡里姆夫婦還闡明了非洲愛滋病毒流行的演變性質，指出了造成年輕女性感染率過高的主要社會、行為和生物因素。他們發現了「愛滋病毒傳播周期」，即青少女被平均年齡大10歲左右的男性感染愛滋病毒。他們的這項成果促使聯合國愛滋病規劃署改變了在非洲預防愛滋病毒的政策。 成果意義： CAPRISA 004和口服替諾福韋的幾項臨床試驗促使世衛組織在幾年後建議所有愛滋病感染高危人群每日服用含替諾福韋的PrEP藥物作為愛滋病毒的阻斷預防方法。在全球68個國家中，有幾個非洲國家目前正在提供PrEP藥物來防止愛滋病毒的傳播擴散。卡里姆夫婦在非洲進行的研究在發展提升非洲和全球愛滋病的的預防措施中發揮了關鍵作用。 蓋爾德納懷特曼獎 蓋·魯勒 Guy Roulea 蒙特婁神經病學研究所主任；麥吉爾大學神經學和神經外科系教授兼系主任；麥吉爾大學健康中心神經科學系主任 ... 獲獎理由： 鑑定和闡明包括ALS，自閉癥和精神分裂癥在內的神經和精神疾病的遺傳結構，在開放科學領域的先鋒領導者。 研究成果： 魯勒博士確定了超過20個遺傳風險因素，這些因素會誘發一系列的大腦疾病，包括神經和精神疾病，涉及神經發育過程或退化事件。他為某些最嚴重的神經退行性疾病定義了一種新的疾病機制。他對理解自發性變異在孤獨癥和精神分裂癥中的作用的做出重要貢獻。此外，他還在各類神經病方面取得了重要突破，特別是在肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)方面，他參與了最普遍的遺傳風險因素的鑑定，從而為全世界ALS研究的奠定核心基礎。 同時，魯勒博士也是開放科學的先鋒領導者。作為主任，他把蒙特婁神經研究所變為世界第一個開放科學機構，把其科研內容分享給公眾。這個研究所貫徹開放科學的原則，通過開放獲取、開放數據、開放生物資料庫、開放早期藥物發現和非限制性智慧財產權，改變研究和護理，並加速開發新的治療方法。 成果意義： 遺傳風險因素的鑑定有許多影響深遠的作用。首先，讓更準確的遺傳諮詢成為可能，這將減輕疾病對個人、家庭和社會的負擔。其次，鑑定致病基因可以推進治療手段方法的發展提高。 作為過去的幾年中充當範本的實驗室，蒙特婁神經研究所正在引領開放科學的實踐進程。該研究所也正在與加拿大各地的相關方合作，以正式組建全國性的神經科學開放科研聯盟。魯勒博士在開放科學方面通過激發新思維和促進成果共享，從根本上為科學生態系統的轉型做出了貢獻。受到蒙特婁神經研究所的啟發，全球科學界正在反思當前的研究管理和合作項目，與此同時開放科學的理念正在逐漸植根於全球各個角落的組織和機構中。 （作者：譯婷） ...

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每日頭條 https://kknews.cc/science/6rmgvyq.html

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